浙江省生物医学工程学会

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之江心学(第827期):脂蛋白(a)、氧化磷脂预测冠状动脉疾病严重程度和心血管事件
2023-05-26    编辑:管理员    浏览:864
本期作者简介
  郑亚如,医学硕士,毕业于浙江大学医学院,浙江省人民医院心内科医师,心衰中心秘书。擅长病窦综合征、房室传导阻滞等心律失常疾病及心力衰竭的诊治。
本期指导作者简介
  徐强,副主任医师,医学博士浙江省人民医院心内科主任助理、中华医学会心电生理与起搏学会青年委员、浙江省医学会心脏起搏与心电生理分会青年委员、浙江省医学会心脏起搏与心电生理分会起搏学组委员、浙江省医学会心血管病分会瓣膜病学组委员、浙江省生物医学工程学会心律分会信息与远程学组委员兼秘书、浙江省房颤联盟专家委员会委员、擅长心律失常经导管消融,永久起搏器植入,先天性心脏病介入等心血管介入技术。
  脂蛋白(A)(Lp[a])和氧化磷脂(OxPLs)都是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。在同时接受他汀类药物治疗的队列中,Lp(a)和OxPLs预测冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)的严重程度和预后的程度尚不明确。近期JACC杂志上发表了一项研究,旨在评估Lp(a)颗粒浓度和与载脂蛋白B(OxPL-apoB)或载脂蛋白(a)(OxPL-apo[a])相关的OxPLs与CAD和心血管预后的关系。结果显示:Lp(a)、OxPL-apoB和OxPL-apo(a)与心血管事件相关,在接受冠状动脉造影的患者中,Lp(a)和OxPL-apoB与多支冠状动脉病变相关。
  主要结果:
  1.  在CASABLANCA研究中,1,098名进行冠状动脉造影的患者测量了Lp(a)、OxPL-apoB和OxPL-apo(a)。Logistic回归通过Lp(a)相关生物标记物水平估计多支冠状动脉狭窄的风险。COX比例风险回归估计随访中主要不良心血管事件(MACEs)(冠状动脉血运重建、非致命性心肌梗死、非致命性中风和心血管死亡)的风险。
  2.  基线平均年龄为66.3±11.4岁,778人(70.9%)为男性,1022人(93.1%)为白人。小部分人(n=214;19.5%)因急性冠状动脉综合征(急性心肌梗塞或不稳定心绞痛)而接受了冠状动脉造影。797人(72.6%)在基线时服用了他汀类药物,平均LDL-C为83.4 31.3 mg/dL。
  3.  研究中没有观察到Lp(a)、OxPL-apoB或OxPL-apo(a)与动脉粥样硬化性心血管疾病的传统风险因素之间有统计学意义的关联。然而,我们观察到基线时他汀类药物的处方与所有3种Lp(a)相关生物标志物的浓度增加有关。在校正模型中,LDL-C和apoB浓度与任何CAD和多支病变CAD以及随访中的MACEs的血管造影结果之间存在负相关。
  4.  Lp(a)中位数为26.45nmol/L(IQR:11.39-89.49nmol/L)。Lp(a)、OxPL-apoB和OxPL-apo(a)高度相关(所有配对组合的Spearman R≥0.91)。Lp(a)和OxPL-apoB与多支冠状动脉病变相关。Lp(a)、OxPL-apoB和OxPL-apo(a)倍增发生多支冠状动脉病变的相对危险度分别为1.1(95%CI:1.03-1.18;P=0.006)、1.18(95%CI:1.03=1.34;P=0.01)和1.07(95%CI:0.99-1.16;P=0.07)。所有的生物标志物都与心血管事件有关。Lp(a)、OxPL-apoB和OxPL-apo(a)每倍增MACE的RR分别为1.08(95%CI:1.03-1.14;P=0.001)、1.15(95%CI:1.05-1.26;P=0.004)和1.07(95%CI:1.01-1.14;P=0.02)。(Central Illustration)。


  结论:在接受冠状动脉造影的患者中,Lp(a)、载脂蛋白B(OxPL-apoB)、载脂蛋白(a)(OxPL-apo[a])均显著增加心血管事件风险。OxPL-apoB和Lp(a)与多支血管病变之间存在更强的相关性。
之江心学评述:
  大型前瞻性研究以及遗传学研究表明,高Lp(a)水平与冠状动脉疾病和急性冠状动脉事件、缺血性卒中、外周动脉疾病、钙化主动脉瓣疾病和腹主动脉瘤的风险增加存在因果关系。Lp(a)促进心血管疾病进展的机制尚不清楚。OxPL-apoB和OxPL-apo(a)水平均与Lp(a)水平高度相关,目前在试验降低Lp(a)的药物已被证明可以降低OxPL水平。该项研究结果显示血浆Lp(a)和OxPLs与基线时严重冠状动脉粥样硬化的存在和随访时急性冠状动脉事件及主要不良心血管事件结果的发生密切相关。氧化磷脂已被认为是Lp (a)的促炎和促钙化作用的主要参与者,也是Lp(a)心血管致病性的潜在重要机制。随着新型降低Lp(a)水平的治疗手段的发展,关注它们是否部分通过降低OxPL水平来降低心血管结局将是一件有趣的事情。
  参考文献
  Gilliland TC, Liu Y, Mohebi R, Miksenas H, Haidermota S, Wong M, Hu X, Cristino JR, Browne A, Plutzky J, Tsimikas S, Januzzi JL Jr, Natarajan P. Lipoprotein(a), Oxidized Phospholipids, and Coronary Artery Disease Severity and Outcomes. J Am Coll Cardiol. 2023 May 9;81(18):1780-1792. doi: 10.1016/j.jacc.2023.02.050. PMID: 37137588; PMCID: PMC9982886.
王利宏主任简介
  医学博士,教授、主任医师,博士生导师,杭州医学院临床医学院副院长、党委委员,浙江省人民医院党委委员、心血管内科主任、大内科教研室主任。曾在美国密歇根州立大学医学院做博士后工作。目前担任浙江省生物医学工程学会副理事长、心律分会主任委员,浙江省医学会心血管病学分会副主任委员、心电生理和起搏分会副主任委员,浙江省医师协会心血管内科医师分会副会长,浙江省心血管学会副理事长,浙江省房颤中心联盟副主席,长三角心血管联盟副主席,中国医师协会心血管内科医师分会委员、心律专业委员会委员,中国生物医学工程学会心律分会委员,中华医学会心电生理与起搏分会室性心律失常工作委员会委员、心衰器械治疗工作委员会委员,中国心脏学会理事,中国医促会心血管健康医学分会常委、心血管病学分会委员。入选浙江省担当作为好支书、浙江省万人计划科技创新领军人才、浙江省卫生高层次创新人才、浙江省新世纪151人才工程第二层次培养人员、浙江省钱江人才计划。主持包括国家自然科学基金、省自然科学基金等课题10余项,以第一作者和通信作者在Circulation等杂志发表SCI论文40余篇,以第一完成人获得国家教育部科研优秀成果奖二等奖、浙江省科技进步二等奖。是国家重点专项十三五计划、国家卫计委重点专项课题、国家自然科学基金、国家教育部学位中心评审专家,《中国心脏起搏与心电生理杂志》、《心电与循环》、《心脑血管病防治》杂志编委,Diabetes、International Journal of Cardiology等杂志审稿人。是国家卫生部心脏介入手术培训导师,已主刀完成各种心律失常的射频消融术、冷冻消融术、心脏起搏器植入术、左心耳封堵术和先心病、瓣膜病、冠心病介入手术等近万例。
浙江省人民医院心血管内科简介
  心内科技术力量雄厚,拥有各方面人才。医生39名(其中博士学位19名,硕士学位18名);正高职称11名,副高职称15名;博士生导师1名,硕士生导师4名。护理人员60人,副主任护师2名。目前有112张床位,其中CCU20张,心导管室3个,心功能室1个,拥有世界最先进的DSA机3台、电生理仪2台,飞利浦心超机1台。是浙江省唯一的国家先天性心脏病介入培训基地,同时也是浙江省仅有的一家同时具备“冠脉介入、射频消融和起搏、先天性心脏病介入(成人)”三大心脏介入手术培训基地的医院。是中国胸痛中心、心衰中心、房颤中心、CRT植入技术培训基地。是国内最早引进先进的心内膜激动标测系统(Ensite3000)医院之一,在无X射线射频消融术治疗阵发性室上性心动过速方面处于全国领先水平。在省内率先开展急性心肌梗死的急诊介入治疗和主动脉内气囊反搏抢救急性心肌梗塞泵衰竭。也是国内最早应用冠脉内血栓吸出术治疗急性心肌梗死的医院之一。应用经皮心肺辅助循环支持技术(叶克膜),打破极危重冠心病患者介入治疗的禁区。在省内最早采用介入技术封堵心肌梗塞室间隔穿孔,努力拯救高危患者的生命。在浙江省率先应用Amplazer封堵器治疗先天性心脏病的介入治疗。近年来在国内外核心期刊发表学术论文100余篇,其中包括在国际心血管病研究领域最顶尖的杂志 Circulation、Hypertension、Journal of Hypertension、American Journal of Hypertension、The New England Journal of Medicine等发表SCI论文60余篇。主持国家自然科学基金、省自然科学基金、省科技厅、其它厅局级等课题40余项。荣获国家教育部高等学校科学研究优秀成果奖(自然科学)二等奖、浙江省科学技术进步二等奖、浙江省高等学校科研成果奖三等奖、浙江省中医药科学技术三等奖各1项。